胜肽研究資料

胜肽的研究與運用

 

「石斑魚提煉出『抗菌肽』能研發成藥物治燒燙傷」 

 台灣中央研究院 海洋生物研究所陳志毅博士 研究員

 資料來源:民視新聞網

發佈時間:2020/09/25

燒燙傷患者有福了!中研院研究員陳志毅,5年前發現從石斑魚身上的膠原蛋白,可以提煉出一種「抗菌肽」,具有抗菌效果,能開發成燒燙傷的素材和藥物,幫助傷口復原、去除傷疤,重點是還不會產生抗藥性,目前已在豬身上實驗成功,如果要用在人身上,還要再等至少5年。
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『Epinecidin-1 胜肽能誘導白血病U937 腫瘤細胞凋亡,並增強人體的抗腫瘤作用』

台灣中央研究院 海洋生物研究所陳志毅博士 研究員

2009 年 ELSEVIER PEPTIDES 30(2009) 283~290
 

摘要

Epinecidin-1 是存在於該石斑魚(斜帶石斑魚)的抗菌胜肽。在這項研究中,對 epinecidin-1 胜肽的抗腫瘤活性進行了測試。體外實驗結果表明,epinecidin-1抑制人白血病 U937細胞的增殖,並誘導 U937 細胞凋亡。

受幽門螺桿菌感染之小鼠模型體,Epinecidin-1 對其體外&體內膜裂解功效』

ELSEVIER Biomaterials 61(2015) 41~51

摘要

幽門螺桿菌(幽門螺旋桿菌)是非常普遍的感染菌原,與各種胃疾病,包括胃炎,消化性潰瘍,以及癌症都有關聯。在過去的二十年,幽門螺旋桿菌菌株已對現有的抗生素逐漸出現耐藥性。因此,需要再找尋抵抗幽門螺桿菌的新方法。我們研究指出,epinecidin-1(EP-1)顯示在小鼠體外對幽門螺桿菌具有殺菌活性,並能誘發小鼠宿主的免疫反應。在抗生素致敏率及臨床抗生素耐藥性上, epinecidin-1 指出具有的最小抑制濃度,即較不易產生過敏及抗藥性。此外,在 1-N-phenyInaphthylamine(NPN)的熒光探針實驗中得知,Epinecidin- 1 能誘導膜的裂解;電子顯微照片(TEM)顯示,膜產生的不穩定現象。在小鼠感染模型中餵食 Epinecidin-1,得知其對抗幽門螺旋桿菌的療效相當強,其效果可與常用的氫離子幫浦阻斷劑(PPI)相比。在小鼠脾和胃組織進行流式細胞儀和基因表達分析,Epi-1 抑制減少促炎細胞因子反應。更重要的是,在高劑量 Epi-1的使用下,並不會造成口腔,皮膚和眼睛刺激等毒性影響。總體來說,Epi-1 可視爲一個有效且安全療法,以取代目前已產生多重抗藥性幽門螺旋桿菌的治療。

『Epinecidin-1 具有調節免疫作用能促進治療用藥效果(在小鼠銅綠假單胞菌敗血症模型實驗)』
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 4264~4274

AAC.asm.org

摘要 

抗菌肽(AMPS)已引起注意,因爲可能替代抗生素。在這裡,我們描述了 epinecidin-1 在對抗綠膿桿菌和具耐藥性綠膿桿菌 R(P. aeruginosa R)的抗微生物性質(菌株來源: 從 ATCC 體內(綠膿桿菌 ATCC19660 ))。實驗測定了 epinecidin-1 對綠膿桿菌和銅緣假單胞菌 ATCC19660 的最小抑菌濃度(MICs),並與抗生素-亞胺培南進行比較。結果在小鼠實驗發現 epinecidin-1 在針對綠膿桿菌和銅綠假單胞菌 ATCC19660 所引起的腹膜炎感染,具有很好的療效。而且也不會對肝或腎產生不良的毒性影響。總之,我們的結果表明 epinecidin-1透過增強受感染小鼠的抗微生物和免疫調作用,有效提升小鼠的存活率。

『海洋活性小分子肽對於A549 肺癌細胞株形成群落的影響』

2020 年台灣中山醫學大學 醫學研究所

蔡菁華博士 副教授

摘要 

A549 細胞在含有連續稀釋的的海洋活性小分子肽的培養液中培養 10 天,實驗結果顯示海洋活性小分子肽以劑量依賴性方式有效的抑制A549 肺癌細胞群落的形成。

『石斑魚小分子胜肽水改善癌症惡病質小鼠肌肉耗損』

2023 年台灣中山醫學大學 

營養學系碩士論文研究員:葉楷涓

指導教授:劉凱莉博士 教授

摘要

癌症惡病質是一種食慾不振、體重下降、骨骼肌肉耗損與脂肪組織流失的全身性代謝綜合症。癌細胞分泌的促蛋白質異化物質會助長體內氧化壓力與分泌促發炎細胞激素,引起全身性的發炎反應,進而活化泛素—蛋白酶體路徑(Ubiquitin- proteasome pathway, UPP)及自噬—溶酶體路徑(Autophagy-lysosome pathway, ALP),使骨骼肌蛋白質分解增加,是造成癌症惡病質病人肌肉耗損的主因。骨骼肌耗損不但影響癌症病人生活的品質,亦會降低病人對化療的耐受性與存活率。不幸的是, 目前並無有效藥物可以治療癌症惡病質。石斑魚小分子胜肽水(Grouper bioactive water, GBP)是一種由石斑魚養殖水過濾萃取而得的富含小分子胜肽的產品。本研究利用 C26 大腸癌細胞誘導 BALB/c 小鼠癌症惡病質實驗模式,評估 GBP 對改善癌症惡病質肌肉耗損的效果。結果顯示,在飲水中添加 GBP改善癌症惡病質小鼠的攝食量、飲水量減少、體重減輕,也顯著增加腫瘤小鼠骨骼肌重量、股四頭肌肌肉橫切面積、肌肉功能及骨骼肌肉蛋白質含量指標 Myosin heavy chain 表現且飲水中含有 30% GBP 較 20% GBP 有效果。此外,飲用水含有 30% GBP 可顯著降低癌症惡病質小鼠紅血球中 TBARs 含量與血漿和三頭肌中促發炎細胞激素含量(即 TNF-α、IL-1β及 IL-6)及脾臟和腓腸肌中 IL-1β及 IL-6 mRNA 表現量,改善因癌症惡病質造成之全身性氧化損傷及發炎反應。進一步以西方墨點法分析發現,飲用水含有 30% GBP 可顯著提升癌症惡病質小鼠腓腸肌中抗氧化酵素(即 NAD(P)H: Quinone Oxidoreductase 1 及 Superoxide dismutase 2)與降低發炎相關訊號傳遞因子(即 Toll-like receptor 4 及 p-p38)及轉錄因子 Nuclear factor-kappa B p65 磷酸化表現;同時也顯著抑制骨骼肌分解相關訊號傳遞因子 Myostatin 表現,增加 p-FoxO1 降解。值得注意的是,飲用水含有 30% GBP顯著抑制癌症惡病質小鼠腓腸肌中UPP 路徑和ALP 路徑相關指標MURF-1 Atrogin- 1/MAFbx、Beclin-1、p62 與 LC3-II,更顯著減少內質網壓力相關蛋白 CHOP 與凋亡相關蛋白 Bax 及 Cleaved Caspase-3 表現,降低 ER stress 與 Apoptosis。綜上實驗可知,飲用水中含有 30% GBP 可改善因癌症惡病質造成的腫瘤小鼠攝食量、飲水量減少、體重減輕、全身性發炎及氧化壓力,並經由提升癌症惡病質小鼠肌肉中抗氧化能力、抑制 TLR4/MAPKs/NF-κB 路徑與 Myostatin 及 p-FoxO 表現,降低 UPP 及 ALP 路徑與 ER stress 及 Apoptosis,改善因癌症惡病質造成的肌肉損傷與肌肉功能下降。本研究確定 GBP 對改善癌症惡病質造成之肌肉損傷的有效劑量,未來可進一步探討 GBP 的生物活性成分。

 

石斑魚小分子胜肽對cisplatin 副作用之影響:體內研究

2023 年 台灣中山醫學大學 

營養學系碩士論文研究員:陳姵岑

指導教授:葉姝蘭博士 教授

摘要 

Cisplatin(CDDP)是一種臨床常用的化療藥物,雖能夠有效抑制癌細胞生長,但是非專一性的細胞毒性常引發許多副作用,包含降低體重、影響生育能力造成肌肉流失等,因而使其在抗癌治療上受到限制。許多研究指出源自魚類或海洋生物的生物活性胜肽也具備相當的醫藥潛力,石斑魚小分子胜肽水(Grouper bioactive water, GBP)是一種由石斑魚養殖水過濾萃取而得的產品,富含魚類分泌的胜肽或胺基酸,對人體健康可能也有幫助,但是否能夠改善 CDDP 誘發之體內毒性目前尚不清楚,因此本研究利用 BALB/c 小鼠進行體內試驗,將小鼠隨機分成 Control、CDDP(2.5mg/kg B.W,腹腔注射每週一次)、CDDP+GBP(飲水中含 20% GBP)及 CDDP+T(飲水中含 0.02% Tryptone,正對照組)等四組,探討 GBP對 CDDP 副作用的影響及相關的機制。結果顯示,與 CDDP 單獨處理組相比,GBP可以顯著回升小鼠前肢抓力、體重、多種臟器(肝臟、睪丸、副睪脂肪)及部分肌肉(腓腸肌、比目魚肌)重量,GBP 同時也增加副睪精蟲濃度並降低 CDDP 誘發之睪丸損傷,睪丸組織及血漿內 TBARs 或促發炎細胞激素(TNT-α、IL-6)增加情形。而 T 則對上述參數沒有影響或效果較差。進一步的結果顯示,GBP 減少 CDDP 誘發的睪丸組織細胞凋亡相關蛋白 Bax、Caspase-3 及 Cleaved Caspase-3 表現及 TUNEL 陽性細胞數,反之能增加 PCNA 蛋白表現。另一方面,與CDDP 單獨處理相比,GBP 也可以回升肌肉中肝醣量及 MyHC 表現,但下調肌肉中 MuRF-1蛋白表現。總結來說,GBP 能藉由減少氧化壓力、促發炎細胞激素及降低細胞凋亡等因素,降低肌肉蛋白的分解、增加肝醣量而減少肌肉流失及肌力下降。

 
 

『魚皮生物活性肽的提取及功能活性研究進展』
 

2023 年生物技術通報

游子娟、陳漢林、鄧輔財

廣東石油化工學院 化學學院

廣東石油化工學院 環境科學與工程學院

摘要

綜述酶法、化學法、醱酵法提取魚皮來源生物活性碳的優缺點。此外,分析了魚皮生物活性肽在抗氧化性、血管緊張素轉換酶(ACE)抑制活性、抗菌性及其他生物活性的研究現況。

魚皮生物活性肽的功能活性:

1、抗氧化活性人體在新陳代謝的過程會不斷產生 • O2⁻ •OH 和 DPPH • 等活性氧(ROS),過量的 ROS 由於具有一定氧化性而會對人體細胞的大分子如蛋白質、脂類和 DNA 造成損傷,而肽類則由於結構特性可以抵抗這些 ROS 的氧化損傷。

2、ACE 抑制活性ACE 是一種金屬二肽酶,它在血壓的調整上具有必不可少的作用,可以催化緩解激肽成為失活片段,從而加速機體血壓升高,ACE 抑制劑可以起到降低血壓的作用。ACE 抑制活性最高是分子量小於 1000 道爾頓(1KD)的多肽。

3、抗菌性魚類生活環境一班都有大量致病微生物,它們經常會直接接觸潛在的病原體,魚皮可以直接為魚提供天然的屏障保護,也可以通過天然免疫因子如抑菌肽(AMPs)來間接保護自己。

 

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